Томские ученые выяснили, как «обманутый» иммунитет помогает разным типам опухоли

Сотрудники лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины Томского госуниверситета обобщили результаты собственных исследований и проанализировали все имеющиеся на сегодня данные о роли перепрограммированных клеток иммунитета в развитии рака молочной железы, толстой кишки, легкого, простаты, яичников. Эти данные помогут в поисках новых мишеней для иммунотерапии и подборе персональной терапии для пациентов, сообщает пресс-служба вуза.

«Макрофаги — клетки врождённого иммунитета — одни из главных защитников нашего организма, — рассказывает кандидат медицинских наук, сотрудник лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины ТГУ, младший научный сотрудник НИИ онкологии Томского НИМЦ Ирина Ларионова. — Именно макрофаги играют большую роль в адекватном ответе организма на „вторжение“ любых чужеродных агентов, включая раковые клетки. Но опухоль может перепрограммировать макрофаги и „привлечь“ их на свою сторону. Тогда клетки иммунитета меняют фенотип на проопухолевый и становятся уже не защитниками, а врагами — поскольку опухолеассоцированные макрофаги (ОАМ) помогают злокачественному новообразованию расти и метастазировать (образовывать вторичные очаги)».

Опухоли могут возникать в любом органе, при этом они имеют тканеспецифичные особенности — свою специфику развития, течения заболевания, лечения и прогноза. Функции макрофагов и их характеристики в опухолях разной локализации также различны. Учёные лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины ТГУ выяснили особенности поведения перепрограммированных макрофагов при нескольких типах рака, лидирующих в структуре заболеваемости и смертности россиян.

Так, рак легкого занимает первое место, рак молочной железы — второе среди женщин, рак толстой кишки стоит на пятом месте. Вместе с тем эти опухоли очень часто метастазируют, и в них обнаруживается большое количество макрофагов.

«Анализ опубликованных данных показал, что при всех типах рака, кроме рака толстой кишки, большое количество макрофагов связано с метастазированием и плохим прогнозом, — говорит Ирина Ларионова. — При раке толстой кишки ОАМ, напротив, играют защитную роль, поскольку их присутствие ассоциировано с благоприятным течением заболевания. Это интересный факт, который, конечно, требует дальнейшего изучения механизмов, почему именно при данной локализации макрофаги могут противодействовать опухоли».

Также были собраны данные о роли ОАМ в метастазировании рака яичника. У больных с данным типом заболевания начиная со второй стадии часто развивается асцит — скопление жидкости в брюшной полости, последствие опухоли. Было обнаружено, что макрофаги, выходящие в асцитную жидкость, могут связываться с опухолевыми клетками и помогать им проникать в кровеносные сосуды и мигрировать, образовывая вторичный очаг — метастаз. В дальнейшем исследователи планируют подробнее изучить функции таких групп клеток, чтобы найти способ их нейтрализации.

«Рак молочной железы (РМЖ) характеризуется значительным разнообразием, так называемой гетерогенностью, — поясняет Ирина Ларионова. — Опухоли не однородны и различаются по многим характеристикам, таким как молекулярный профиль, расположение опухолевых клеток, взаимодействие опухолевых клеток и клеток воспалительного инфильтрата. Установлено, что связь макрофагов с темпами развития заболевания зависит от опухолевой гетерогенности. Например, наиболее агрессивная форма РМЖ — трипл-негативный рак — характеризуется наибольшим количеством макрофагов и их связью с метастазированием».

Собранные данные позволят ученым понять закономерности связи макрофагов с опухолевым ростом, метастазированием и прогнозом онкологического заболевания, а также выявить пробелы в данной области и сконцентрироваться на изучении еще не открытых закономерностей. Эти данные будут служить платформой для разработки как критериев прогноза заболевания, так и новых подходов к терапии рака, основанных на блокировании функции опухолеассоциированных макрофагов.

Проект поддержан Научным фондом ТГУ им. Д.И. Менделеева. Статья опубликована в высокорейтинговом журнале Frontiers in Oncology.

Лаборатория трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины создана ТГУ совместно с Томским НИМЦ. Руководитель лаборатории — приглашенный профессор из Германии Юлия Кжышковска — известна в научном мире как один из ведущих специалистов в области изучения молекулярных механизмов воспаления, лежащего в основе формирования и прогрессии злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых заболеваний, а также в основе ответа организма на имплантируемые материалы. Коллектив лаборатории — большая междисциплинарная команда специалистов в области клеточной и молекулярной биологии, онкологии, иммунологии, химии и биоинформатики.

Подписывайтесь на наш телеграм-канал «Томский Обзор».